Älterwerden gehört zum Leben dazu, doch nicht alle können oder wollen das akzeptieren. Als die 50-jährige Elisabeth Sparkle (Demi Moore) in The Substance die Rolle als Moderatorin ihrer eigenen Aerobic-Sendung verliert, steht sie kurz vor der Verzweiflung. Wie der Zufall es so will, kommt sie kurz darauf in Kontakt mit einer mysteriösen Firma, die ein Wundermittel gegen das Altern herstellt. Mit dem Mittel kann sie eine jüngere Version von sich selbst abspalten und ein Doppelleben führen. Während ihr älterer Körper auf ihrem Badezimmerboden ruht, erreicht ihr junges Ich namens Sue (Margaret Qualley) alles, was sich ein aufstrebender Star in Hollywood wünschen kann. Doch damit dieses Doppelleben funktioniert, muss Elisabeth wöchentlich die Körper tauschen, sonst nehmen die drastischen Nebenwirkungen Überhand. Wir wissen genau, dass das nicht gut geht. Regie führt Coralie Fargeat (Revenge, Sandman), die auch das Drehbuch verfasst hat.

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